2004年11月(每月中旬推出)
翻译:河北大学生物技术 冉浩 自PDB文献
网络文献标识:冉浩(译).G蛋白.PDB(源).科学长空:www.CKZL.com:2004.11:SB20041102

 
G蛋白

细胞通过彼此传递信使小分子进行交流。一些信使要通过血液长途跋涉,另一些则仅仅“出使”到临近的细胞。然后,被访问的细胞接待它们并从中得到消息。在人体内有数千种不同的信使被“雇用”。比如调节人体兴奋程度的肾上腺素,传递血糖信息的胰高血糖素,发布组织损伤信息的组胺和神经信号的转导者多巴胺。
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拆阅信件

    在很多情况下信使分子并不进入细胞内。细胞表面的受体分子将接过“信件”,“信件”将被一系列分子从细胞外传递到细胞内。G蛋白(蛋白质数据库检索号:lgg2)是这一系列传递活动的核心。G蛋白体系是我们细胞里的消息传递中最常见的。数千种和G蛋白偶联的分子受体分子已经被找到,每一种将传递特定的内容。一些受体识别荷尔蒙并引起新陈代谢的变化,其它的则负责在神经系统中传导信息。我们的视觉同样要依靠光敏感的G蛋白系统,而千余种识别不同气味的受体分子则为我们提供了嗅觉能力。它们使用了一套相似的过程,就是受体接受信息,G蛋白把它传递到细胞内。

G蛋白里“G”的意义

    G蛋白是利用GDP(二磷酸鸟苷——译者注)(图中紫色的部分)来控制信息的传递的分子开关。结合着GDP的G蛋白是不活跃的。当GDP的被GTP(三磷酸鸟苷,是在GDP基础上进一步磷酸化的产物。GTP失去一分子磷酸并释放能量即被还原成GDP,此反应经常在分子调控中出现。——译者注)取代后,G蛋白就可以传递信息了,在下一页您将看到整个流程。G蛋白形式多样,大部分传递信息,但有些G蛋白则在诸如能量合成等其它工作中发挥重要作用。这里展示的是在术语上称为heterotrimeric G蛋白的分子,因为它们由三条分子链构成:α链(茶色)、β链(蓝色)和γ链(绿色)。这从中红色的部分是在α链/亚基表面的对信号传递起重要作用的部分。

拥抱细胞膜

   G蛋白和细胞膜内侧相接,使它们和它们的受体紧紧在一起。一些膜脂分子(形成细胞膜的分子——译者注)被束缚在蛋白质穿过细胞膜链上(如右上方的图),它们共同把G蛋白固定在那里。但是,不要试图在图上找到那些膜脂,因为为了制备可以测量结构的结晶,它们被剔除了。

G蛋白在遭受攻击

   由于G蛋白在信息传递工作中扮演了核心角色,它也因此成为各种药品和毒素攻击的对象。许多市场上销售的药品,如Claritin和Prozac,甚至诸如海洛因、可卡因、大麻等一些神经毒品都通过G蛋白途径发挥作用。霍乱病菌则分泌毒素直接攻击G蛋白的核苷位点,这个修饰造成G蛋白的持续兴奋,这导致肠细胞水平衡被打破,人会因此迅速脱水并大量失去盐份。

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再现信息的传递

    G蛋白在细胞膜内传递信息。当一个特定的荷尔蒙或神经递质(比如肾上腺素)结合到受体上后,受体被激活。受体的分子形状改变了,它得以结合到G蛋白上。这导致了G蛋白释放GDP并和GTP结合。GTP(图上显示为红色)引发了一系列变形反应,G蛋白因此分裂成两部分。α亚基成为自由亚基,和结合在它上面的GTP一起沿着细胞膜移动并最终和腺苷酸环化酶结合,苷酸环化酶被激活。活跃的苷酸环化酶生产出大量可以在细胞内传递信息的环腺苷酸(cAMP)。同时结合在α亚基上的GTP将变成GDP,G蛋白将回到不活跃状态。
    这个过程最大的优点在于信号被放大了。这个信息传递链可以指示出,单个分子可以因此诱生大量的环腺苷酸分子。通过和一个酶形成联盟,一个胞外的弱信号可以在细胞内转换成强信号。
    当您自己来看这些结构的时候,请记着:在这个有趣的过程中的每一个结构都是可见的,但是您仍需要重建整个传导过程。出现在图中的四个蛋白质结构分别来蛋白质全球数据库自1f88, 1got, 1cul, 和 1tbg号资料。这些结构并不是和肾上腺素结合的蛋白,但它们可以给出这个过程的大致情况。

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探索结构

    G蛋白利用GTP作为自己的开关。在活跃的形式里(右图上),GTP最后的一个磷酸基和蛋白质表面的凹陷结合,非常牢固。GTP以球体表示,而凹陷则着以红色。当GTP转化成GDP,由于磷酸基团脱落了,它无法再和这个凹陷结合。这样就形成了一个松散结构的不活跃三聚体,如在数据库中1gg2号记录的情况。
    同时,请花些时间关注β亚基,如数据库的1gg2、1got 或者1tbg号记录。如果您画沿着它的结构进行绘画或作图,您会发现它形成了一个漂亮的螺旋状结构(右图)。

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